disponibilité de Stelara®, le premier inhibiteur des interleukines 12 et 23

La France – Après plusieurs indications en dermatologie et rhumatologie (psoriasis et rhumatisme psoriasique) depuis 2009 et la première indication en gastro-entérologie avec la maladie de Crohn en 2018, Stelara® (ustekinumab, Janssen) est désormais disponible pour la rectocolite hémorragique [1].

Nouveau mécanicien au CHR

Stelara® est le premier inhibiteur de l’interleukine (IL) ciblant 12 et 23, qui a été approuvé pour la commercialisation de la rectocolite hémorragique, une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI), qui a précédemment touché 109 889 patients en France.

“Ce mécanisme d’action a déjà prouvé son efficacité dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que les maladies rhumatismales et les maladies dermatologiques”, note-t-il. Professeur Laurent Peyrin-Biroulet, gastro-entérologue et hépatologue au CHU de Nancy, dans un communiqué. Jusqu’à présent, nous avions 3 alternatives : les anti-TNF alpha, les anti-intégrines et les anti-JAK, et c’est la première fois que nous avons pu utiliser un médicament agissant sur la voie de l’interleukine-23 pour traiter la RCH, une molécule qui est disponible pour la maladie de Crohn depuis plusieurs années », précise-t-il.

UNIFI-I et UNIFI-M

L’efficacité et la tolérance de l’ustekinumab dans cette nouvelle indication ont été évaluées dans le cadre du programme pivot de phase III. UNI réalisées chez des patients ayant une réponse inadéquate ou une intolérance aux traitements conventionnels (corticoïdes, immunomodulateurs) ou aux agents biologiques. La décision d’étendre l’indication est basée sur une étude d’induction de huit semaines (UNIFI-I) suivie d’une étude d’entretien de 44 semaines (UNIFI-M).

L’étude a inclus 961 patients et a été menée pendant huit semaines, au cours desquelles les patients ont reçu une dose unique d’ustekinumab (dose recommandée d’environ 6 mg/kg ou une dose fixe de 130 mg d’ustekinumab, qui n’est pas une dose maintenue par AMM) ou un placebo par voie intraveineuse. . 526 patients présentant une réponse clinique à l’ustekinumab à la fin de l’étude d’induction ont pu être inclus dans l’étude d’entretien UNIFI-M, où ils ont été randomisés pour recevoir soit 90 mg d’ustekinumab par voie sous-cutanée toutes les huit semaines, soit 90 mg d’ustekinumab par voie sous-cutanée toutes les douze semaines, soit un placebo. pendant 44 semaines. . Le critère d’évaluation principal de l’étude d’induction était la rémission clinique à la semaine 8 et l’étude d’entretien était la rémission clinique à la semaine 44 chez les patients ayant répondu à une seule perfusion IV d’ustekinumab pendant la phase d’induction.[2].

Les études UNIFI-I et UNIFI-M ont montré une efficacité clinique significative à 8 semaines et 44 semaines par rapport au placebo dans le traitement de la RCH active modérée à sévère, chez les patients adultes présentant une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance aux traitements conventionnels ou biologiques. agent ou qui ont une contre-indication médicale à ce traitement [2]. Environ 95 % des patients en rémission étaient en rémission sans corticostéroïdes à la semaine 44 [2].

Outre le maintien de l’efficacité générale après 92 semaines, les données bisannuelles montrent également qu’environ > 95% des patients en rémission symptomatique à S92 sont en rémission sans corticoïdes.[3].

Profil de tolérance connu

Les données des études UNIFI-I et UNIFI-M montrent un profil de sécurité similaire par rapport au profil de sécurité déjà connu de l’ustekinumab, commercialisé depuis dix ans.

Les effets indésirables les plus fréquents (> 5 %) dans les phases contrôlées des essais cliniques avec l’ustekinumab chez les patients adultes atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique, de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique étaient la rhinopharyngite et les céphalées. La plupart ont été considérés comme légers et n’ont pas nécessité l’arrêt du médicament à l’étude. Les effets secondaires les plus graves signalés avec Stelara® sont des réactions d’hypersensibilité graves, y compris l’anaphylaxie.

Stellaire ® en pratique

Stelara® est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez les patients adultes en cas d’échec (réponse insuffisante, perte de réponse, intolérance ou contre-indications) d’un traitement conventionnel (5-aminosalicylates, corticoïdes et immunosuppresseurs) et d’au moins un agent biologique thérapie. anti-TNFα et vedolizumab.

En pratique, le traitement est initié par une dose unique par perfusion intraveineuse déterminée en fonction du poids corporel. La première dose sous-cutanée doit ensuite être administrée à la semaine 8 après la dose intraveineuse, puis toutes les 12 semaines par voie sous-cutanée 16. Les patients qui reçoivent une dose toutes les 12 semaines et qui présentent une fuite après la réponse initiale peuvent bénéficier d’une augmentation de la fréquence de 8 semaines . Après une formation adéquate aux techniques d’injection sous-cutanée, les patients peuvent administrer Stelara® si leur médecin le juge approprié.

.

Leave a Comment

%d bloggers like this: