Méthotrexate : indications, effets secondaires, grossesse

Le méthotrexate, souvent utilisé en oncologie, est un médicament qui empêche la division cellulaire et est donc efficace contre la prolifération des cellules cancéreuses malignes. Quelles sont ses autres indications ? Ses contre-indications et effets secondaires ? Découverte.

Définition : qu’est-ce que le méthotrexate ?

Le méthotrexate est un antimétabolite, un médicament qui empêche la synthèse de l’ADN dans une cellule en division. “Le méthotrexate agit en bloquer l’effet de l’acide folique qui est nécessaire à la division cellulaire. Cela empêche la division et la formation de nouvelles cellules», résume Tiffanie Busson, pharmacien Gustave Roussy (Villejuif).

Le méthotrexate agit sur toutes les cellules du corps pas spécifiquement, mais plus spécifiquement sur les cellules à division rapide. Il empêche l’action de l’enzyme – la dihydrofolate réductase – qu’il permet efficacité de l’acide folique et son effet sur la division cellulaire. Le méthotrexate est donc efficace pour tissus proliférants tels que les cellules malignesmoelle osseuse, cellules fœtales et épithélium cutané.

Quels médicaments contient le méthotrexate ?

Plusieurs médicaments à base de méthotrexate peuvent être administrés par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou même intrathécaleet sont choisis par le médecin en fonction de la pathologie à traiter. Les plus connus sont :

  • Novatrex ©
  • Imeth ©
  • Métoject ©

Quelles sont les lignes directrices?

Il est administré aux derniers stades de la maladie, lorsque le cancer échappe aux premières lignes de traitement

Le méthotrexate est utilisé dans :

  • thérapie maladies auto-immunes comme polyarthrite rhumatoïde, psoriasis ou maladie de CrohNon…
  • traitement du cancerprécise le pharmacien de Gustav Roussy, “les hémopathies malignes (cancers des cellules sanguines) telles que leucémie ou lymphomeles cancers qui touchent la sphère ORL (cavité buccale, nasopharynx, larynx, etc.), les sarcomes (maladies qui affectent les tissus mous ou le tissu osseux), cancer du sein avancé ou cancer de la vessie“.

Cependant, il n’y a pas de méthotrexate en oncologie n’est pas un médicament utilisé en première ligne : “il est donné dans les derniers stades de la maladie lorsque le cancer échappe au traitement de première ligne. » C’est le cas du cancer ORL, où l’on appelle d’abord “thérapies ciblées”. Dans le cancer du sein, le méthotrexate est utilisé lorsqu’il existe des contre-indications au traitement de première intention, comme des problèmes cardiaques. Par rapport, “dans l’ostéosarcome de l’enfant, le méthotrexate pourrait être l’une des premières molécules utilisées en association avec d’autres“, précise notre partenaire.

Contre la polyarthrite rhumatoïde ?

Le méthotrexate est traitement de fond classique de la polyarthrite rhumatoïdequi agit en réduisant l’activité du système immunitaire et les réactions inflammatoires. Il améliore les symptômes et la mobilité articulaire.

Contre le psoriasis ?

Le méthotrexate est un traitement immunosuppresseur proposé en cas de psoriasis sévère ou modérées, mais qui ont un impact fort sur la qualité de vie du patient, notamment du fait de leur visibilité, qui peut affecter sa vie sociale.

Quels sont les risques en cas de grossesse ?

Le méthotrexate est contre-indiqué pour les indications médicales non cancéreuses car c’est un médicament tératogènecela signifie qu’il entraîne la mort du fœtus, l’avortement ou malformations congénitales“, prévient Tiffanie Busson. Le méthotrexate étant tératogène, la contraception est nécessaire pendant le traitement et pendant six mois après le traitement.

Quels effets secondaires ?

Les effets secondaires du méthotrexate sont nombreux. Ils peuvent provoquer :

  • la toxicité hématologique, c’est-à-dire une diminution des globules rouges pouvant entraîner de la fatigue et/ou des globules blancs (sensibilité accrue aux infections) et/ou des plaquettes.
  • toxicité rénale
  • toxicité pulmonaire, qui peut aller de la toux ou de la dyspnée (difficulté à respirer) à la fibrose ou à la pneumonite toxique
  • hépatotoxicité (toxicité hépatique)
  • inflammation de la muqueuse buccale, comme les aphtes
  • la nausée
  • douleur abdominale
  • perte de cheveux

Quelles contre-indications ?

Les contre-indications au méthotrexate sont :

  • grossesse
  • insuffisance respiratoire sévère
  • insuffisance rénale sévère
  • insuffisance hépatique sévère
  • l’allaitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel
  • déficience immunitaire et infections chroniques graves (car le méthotrexate réduit l’immunité)

Tiffanie Busson met également en garde contre l’association du méthotrexate avec “les médicaments qui peuvent empêcher ou réduire son élimination (et donc augmenter sa toxicité), tels que certains antibiotiques comme la Ciprofloxacine®, le Bactrim® ou les pénicillinesou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que par ex. ibuprofène, kétoprofène… Cependant, selon la pathologie, une co-administration est possible« Il faut aussi être prudent avec ses médicaments hépatotoxiques tels que l’azathioprine et l’alcool. Les patients présentant un déficit immunitaire sévère et des infections chroniques ne doivent pas prendre de méthotrexate qui, du fait de son rôle immunosuppresseur, diminue l’immunité et risque donc une réactivation. Finalement, Il vaut mieux reporter vos vaccins dits vivants (comme la fièvre jaune, la rougeole, les oreillons, la rubéole) lors de la prise de méthotrexate, car le méthotrexate peut augmenter le risque de maladie à l’origine du vaccin chez le patient qui le reçoit. De manière générale, il est conseillé de mettre à jour vos vaccins, y compris les vaccins vivants atténués, avant de débuter un traitement au méthotrexate afin d’éviter le risque de maladie et d’améliorer la réponse au vaccin et son efficacité.

Remerciements à Tiffanie Busson, Pharmacienne Assistante à l’Usine de Chimiothérapie, Service de Pharmacie Clinique, Gustave Roussy (Villejuif)

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